白芍有毒副作用吗?
中药白芍药(Paeonia Lactiflora Pall)为毛茛科植物芍药的干燥根,是我国常用的名贵中药材之一,始载于《神农本草经》列为中品,称其“主邪气腹痛,除血痹,破症坚积聚”。 《医学启源》云:“白芍药,苦、酸,温,无毒。”《汤液本草》云:“白芍药,气平,微寒,无毒。”现代药理学研究[1][2]显示,白芍主要含有芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷和苯甲酰氧化芍药苷等有效成分,具有多重药理活性,对平滑肌有抑制作用;可扩张冠状动脉,增加冠脉流量,降低心肌耗氧量,促进纤维蛋白溶解,减少血小板聚集,抑制血栓形成,以及免疫调节作用等。临床上常用于治疗心绞痛、心肌梗死、功能性低血压、休克等疾病。
然而,近年来的研究结果却发现,白芍具有肝毒性,可引起动物急性肝损伤,严重者可导致死亡。 2013年,美国食品药物管理局(FDA)通报我国生产的白芍制剂(包括胶囊剂、颗粒剂、片剂和饮片)在境外检出致癌物丙烯酰胺,引起国际社会的广泛关注。而早在2009年,欧盟就曾因担心国产白芍及其制剂中含有促癌物质丙烯酰胺而有计划地大量撤销了相关药品批文。 关于白芍中毒的机理目前尚不明确,有研究发现,白芍中的毒性成分为芍药苷和苯甲酰芍药苷,可能是通过诱导脂质过氧化从而伤害肝细胞导致的[7],也有研究认为其是通过阻断细胞色素C还原酶从而干扰细胞色素C依赖的NADPH生成,进而造成膜受体与信号转导通路损伤而发挥毒性作用的[8]。
有学者采用细胞毒性实验检测不同产地、不同炮制品的白芍,发现其具有细胞毒性且毒性存在显著性差异;还观察了白芍的体内外抗氧化活性和清除自由基能力,发现其具有很好的抗氧化作用,推测这可能是白芍发挥作用的重要机制之一[6]。另有学者通过建立小鼠急性肝损伤模型,进一步研究了五倍子醋制前后对小鼠急性肝损伤的保护作用,发现五倍子能明显减轻肝脏炎性细胞浸润及纤维化程度,保护肝功能,且醋制后保护效果更显著,提示五倍子的抗肝损伤作用可能与其减轻氧化应激水平有关[9]。
有研究者以二甲基亚砜为溶剂,分别以盐酸小檗碱和芍药苷为指标成分,对含有多种生物碱的中药材进行提取分离,结果表明,两种成分在中亚硫酸氢钠溶液中,加热回流5h后,生物碱类成分得到较好分离,盐酸小檗碱的回收率为72.8%~77.4%,芍药苷的回收率为69.1%~75.9%[10]。 除了化学成分可能引发的肝损伤以外,服用白芍所致的肝损伤还可能与患者本身的肝肾功能不健全有关。对于肝病患者应在医生指导下合理用药,切勿随意加大剂量或长期服用!