酸与什么作用?
这个问题我十年前想了很久,最近又拿出来重新思考,所以写了这个答案。 首先,人体是很复杂的有机体,很多功能都不是单一因素决定的。 其次,人体很多反应都是多步骤反应,比如皮肤对于外来物质的识别,先由Toll样受体识别,再由细胞因子、黏附分子等介导,最后引起生理生化变化(比如抗氧化作用)。 最后,人体内有很多部位接触外界环境,而每一个器官接触的理化性质都是不一样的,所以不同部位对于酸的耐受程度是有区别的。 基于以上三点考虑,我们讨论酸的作用就要分三部分来讨论: 第一部分:酸对于体内外干扰素的诱导和调节 第二部分:酸对于细胞的直接作用 第三部分:酸对于免疫功能的调节 三者之间是互相影响,互相联系的。
1.抑制炎症因子的产生,减少细胞损伤,促进组织修复 细胞受到刺激后会产生一系列的反应,其中重要的有炎性介质的释放,这些介质可以激活蛋白酶和氧化酶,从而启动创伤修复程序或者诱发炎症反应。 炎症反应是由免疫细胞(包括单核巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等)和血管参与,通过炎症因子的释放实现的。这些炎症因子主要包括白介素系列(IL-6, IL-8, IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)等等。 这些细胞因子的产生可以分为启动阶段和扩增阶段,启动阶段的关键调控者是无血清培养基中存在的非必需氨基酸谷氨酸和天冬氨酸。而在扩增阶段,活性氧、一氧化氮和环磷酸鸟苷(c-GMP)扮演了重要角色。 低浓度的H+能够强烈抑制上述炎症因子的基因表达和蛋白合成,从而起到保护细胞的作用。而当细胞受到严重损伤或者感染时,H+能够刺激机体产生足够的炎症因子,以抵抗入侵的病原体。H+对于炎症因子的调拨似乎是有条件的。
2.清除自由基,阻止氧化应激 正常状态下,机体通过自身新陈代谢,会产生少量的自由基。而当机体受到感染或损伤时,这种代谢产生的自由基会大量积聚。过多的自由基会对细胞造成氧化损伤。 而H+作为一种无机阴离子,能够通过多种方式清除机体内多余的自由基。在炎症过程中,H+可以通过消除自由基而发挥重要的抗炎作用。
3.调节免疫功能 免疫细胞在炎症过程起着重要作用,而免疫细胞功能的调节与许多信号分子有关。其中,STAT(signal transducers and activators of transcription)是一个重要的信号传递分子。已发现的STAT家族成员主要有STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6,它们接受细胞因子、激素、神经递质及细胞间粘附分子的刺激而发生酪氨酸磷酸化,进而转入核内,调节靶基因的表达。
而H+能够特异性地抑制STAT3和STAT4的酪氨酸激酶活性,阻碍其进入核内,从而抑制下游抗凋亡基因Bcl-xL和cmyc的表达,最终调控细胞的生长和死亡进程。H+还能够通过其他的信号通道调节免疫功能的发挥。