多西他赛化疗作用？
多西他赛（Docetaxel）是最近20年来新开发的一种抗肿瘤药物，属于紫杉烷类，它通过阻碍细胞周期中G2/M的进程而发挥抗癌效应；对多种肿瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌等有显著疗效[1]。 目前，该药已作为晚期乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的主要治疗药物之一，并取得了较好的临床疗效及安全性。那么，多西他赛到底是如何起到抗癌作用的？其作用的分子机制是什么？ 研究表明，多西他赛通过作用于细胞周期的G2/M期，抑制肿瘤细胞的增殖[2-3]。具体的作用过程如下：
1. 多西他赛与细胞表面受体蛋白结合后，被内吞入细胞体内，通过细胞内膜转运到细胞核内；
2. 多西他赛在细胞核内与RNA聚合酶Ⅱ的β亚基以及DNA聚合酶 α和β亚基相互作用，从而影响 RNA 和 DNA 的合成；
3. 多西他赛对肿瘤细胞有选择性杀伤作用，当肿瘤细胞处于 G2/M 期时，多西他赛可通过抑制纺锤体微管的形成而导致细胞停滞在该时期，最终引发细胞凋亡。 多西他赛还能通过促进癌细胞分化进而起到抗癌效果。 有研究证明，多西他赛可以抑制人肝癌细胞的增殖，并能诱导其分化，当癌细胞受到多西他赛抑制时，可出现由细胞质向细胞膜扩展的囊状结构，以及细胞核体积增大、核染色质凝集等情况，说明多西他赛可以引起癌细胞变性，导致癌细胞死亡[4]。 除了直接杀灭肿瘤细胞外，多西他赛还可以通过调节免疫系统功能而起增效减毒作用。有实验表明，多西他赛联合树突状细胞免疫疗法，能够有效杀伤肿瘤，并且不会严重损及机体免疫功能[5]。多西他赛联合树突状疫苗可能成为癌症治疗的新策略。
需要指出的是，虽然目前临床上应用的多西他赛制剂是通过静脉注射，但该药进入体内后会迅速分布至全身各个器官和组织。有研究发现，多西他赛还能够进入脑脊液，从而对颅内肿瘤产生杀伤效果[6]。对于不能手术切除的颅内肿瘤患者，也可考虑使用多西他赛药物治疗。