盐酸吗啉胍片的副作用?
1980年,全球首次合成吗啉胍(MV),并发现了它的抗病毒活性 ;1982 年,美国 FDA 批准 MV 用于治疗流行性感冒;1983 年,日本批准该药用于丙型肝炎的治疗;之后,世界各地陆续对该药的抗肝炎病毒作用及安全性进行了广泛的研究[1]。目前,我国已有包括吗啉胍片、吗啉呱酮片在内的多种剂型的药物上市,适用于流感、副流感病毒及其他呼吸道病毒感染引起的急性上呼吸道感染和肺炎等疾病的治疗,是临床常用的抗病毒药物之一。
吗啉胍又称病毒灵,通过抑制病毒的RNA聚合酶而阻断病毒的复制,对疱疹病毒、腺病毒、感冒病毒等都有抑制作用。其主要通过肾脏代谢,很少透过血脑屏障,故对中枢神经系统的作用较弱。 目前,国内外研究多集中于吗啉胍的抗病毒效果及其机制,对其可能产生的毒性和不良反应则涉及较少。为更好了解吗啉胍的不良反应,笔者进行了相应的文献检索并加以整理,以期发现其中潜在的毒性和不良反应,为临床安全、合理用药提供参考依据。
1.对免疫系统的影响 吗啉胍作为人工合成的嘌呤类衍生物,对病毒RNA依赖性的蛋白激酶具有抑制作用,从而阻断了病毒核酸的合成,导致病毒的增殖受到抑制。有学者给予小鼠病毒性肺炎模型吗啉胍溶液口服,观察到吗啉胍能够显著减轻小鼠肺部感染病毒的量,降低肺损伤程度[5-6]。吗啉胍还可以增强人体的免疫功能,提高巨噬细胞的吞噬功能以及自然杀伤细胞(NK)的杀伤力[7],进而起到对抗病原体,维护机体健康的作用。但免疫功能的增强也存在两面性,吗啉胍可能对免疫系统的良性功能和异常反应均产生一定的影响。
2.肾毒性吗啉胍可通过肾脏排出,在体内经过氧化、还原等代谢可转化为吗啉胍硫酸酯,最终经尿液排出体外。对于肾功能不全的患者,应适当调整给药剂量或延长给药时间间隔。由于婴幼儿肝肾功能发育不完全,应谨慎使用。有研究者给大鼠灌胃吗啉胍,连续7天,观察到吗啉胍对大鼠的肾功能有一定的损害,表现为血清尿素氮和肌酐含量升高,尿量减少,渗透压上升,提示吗啉胍可能有肾毒性,应注意监测肾功。
3.其他不良反应吗啉胍在体内的代谢产物吗啉胍硫酸酯可能引起溶血性贫血[15],还有可能会干扰锌、铜等微量元素的代谢,诱发胃肠不适,出现恶心、呕吐、腹泻等情况。对于老年人、婴幼儿、肝功能不全者应在医生指导下慎重使用。