在生因子作用是什么？
在生（Oncosuppression）因子的概念最早是由Hoffman于1976年提出的，指的是能抑制肿瘤细胞增殖和阻止肿瘤生长的一类物质。 近20年来研究较多的具有抗癌活性的人类蛋白主要包括：细胞凋亡促进因子、转化生长因子β、表皮生长因子受体抗体、成纤维细胞生长因子受体抗体、血管内皮生长因子抗体以及神经生长因子抗体等。这些分子通过多种途径来抑制肿瘤细胞的生长[1]。 在生因子对肿瘤细胞的抑制作用包括：
1.直接杀伤肿瘤细胞。有丝分裂原激活的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte， CTL)能够特异性地识别癌细胞中的抗原表位，进而导致瘤细胞凋亡或坏死。表皮生长因子、成纤维细胞生长因子及碱性成纤维细胞生长因子等均能通过自分泌或旁分泌的方式刺激瘤细胞，从而起到抗肿瘤的作用；而神经生长因子和胰岛素样生长因子则能够通过血行传输作用于远距离的瘤细胞，影响其正常生长。一些多肽类激素也能发挥潜在的抗肿瘤效果，如降钙素基因相关肽可抑制癌细胞的迁移与侵袭能力，而促肾上腺皮质激素则可刺激胰岛素的分泌，间接起到调控血糖水平的作用。转化生长因子β可通过促进新生血管的形成而供给肿瘤细胞氧气和营养，并维持其继续生长[2-4]。
2.调节肿瘤细胞的代谢。胰岛素能够通过胰岛素受体信号传导通路调控细胞内糖摄取和糖利用，从而影响肿瘤细胞的能量供应；而神经生长因子则可以刺激葡萄糖转运蛋白的表达，增强瘤细胞对葡萄糖的吸收；降钙素基因相关肽则可以通过减少甲状腺滤泡旁细胞对碘的吸收从而抑制甲状腺激素的合成，继而阻断甲癌细胞的生长。胰岛素还可以改善免疫功能，增强肿瘤细胞对CTL杀伤作用的敏感性；而转化生长因子β则能够通过上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低线粒体膜电位，增加细胞色素C的释放，从而抑制肿瘤细胞的凋亡[5， 6] 。
3.逆转肿瘤细胞的耐药性。许多肿瘤细胞往往对化疗药物产生抗性，导致化疗失败。有研究显示，神经生长因子可能通过cAMP/PKA信号转导机制来调控TopoisomeraseⅡ的活性，从而使肿瘤细胞对拓扑异构酶抑制剂类药物更加敏感[7] 。成纤维细胞生长因子可以诱导膀胱癌尿路上皮细胞对顺铂的敏感性，而微管相关蛋白激酶和肌醇激酶的抑制剂则可以通过加强化疗药物的作用来提高肿瘤对化疗的敏感性[8]。