儿茶酚乙胺有什么作用?

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儿茶酚乙胺(CA)对α1、β2和γ9亚基有较高亲和力,是β肾上腺素能受体(βAR)激动剂中最重要的药物之一,通过选择性的激活腺苷酸环化酶使细胞内cAMP水平升高,从而发挥心血管系统、支气管平滑肌以及膀胱等部位的生理功能,临床上主要用于治疗冠心病、慢性心功能不全、支气管哮喘、过敏性鼻炎及鼻窦炎。

随着对βAR研究的深入,发现其存在有多种表型,如α亚基的167位氨基酸残基可被丝氨酸或苏氨酸取代,这种替代对βAR的功能无影响;而β亚基的384位氨基酸残基由丙氨酸替换为缬氨酸时,虽然受体与配体的亲和力下降5~10倍,但受体的稳定性增加,并表现出较强的选择性,该类型的βAR被称为高选择性βAR(hSβAR)。已有试验证明,不同表型的βAR的存在确有差别,并且对同一类药物的反应性存在显著差异:例如在心脏上,通常认为βAR是作为激素受体而起的作用,所以心钠素(ANP)刺激心肌细胞分泌钾离子(K+),导致细胞外向电流(Ito)降低,细胞膜去极化,引发细胞钙通道开放,Ca2+ 内流,从而起到增强心肌收缩力,调节心律的作用;而β-肾上腺素的抗心律失常作用可能是通过阻断上述效应起作用。然而,最近的研究显示,在大鼠心脏,去甲肾上腺素能刺激βAR,通过激活PKC通路间接使蛋白激酶A(PKAc)磷酸化,进而激活下游分子nitric oxide synthase(NOS),产生和释放一氧化氮(NO)。而在人心肌细胞,β-肾上腺素能刺激产生的NO可能来自hSβAR。这些结果表明,不同物种的心律控制机制存在明显差别,而对同一功能的药物反应性却存在明显差异,这可能与βAR的不同表型有关。

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