双环醇片有保肝作用吗?

淳于季雅淳于季雅最佳答案最佳答案

双环醇(DCA)是上世纪 70年代在美国开发的小分子肝毒性药物,主要对肝脏的损伤具有保护及改善治疗的作用。在2013年被我国药典收录作为降酶药物用于慢性肝炎的治疗[1]。 目前对于DCA的抗肿瘤、免疫调节、抗纤维化以及心血管系统的作用也有相应的研究报道[5-8],显示其广泛的药理活性。 但是关于DCA在酒精性脂肪肝中的药理机制尚无相关文献报道。

本实验通过给予高脂饮食合并酒精注射建立大鼠酒精性脂肪肝模型,研究DCA对模型大鼠肝功能的影响及其可能的机制。

本实验采用高脂饮食并辅以酒精(BAC)注射建立酒精性脂肪肝的动物模型,模型组大鼠出现食欲下降、毛色变浅无光泽、体重减轻、行动迟缓等症状,与正常对照组比较存在显著差异(P<0.05);血清ALT、 AST升高,胆固醇和甘油三酯水平增加,肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润明显,表明造模成功。 DCA能够降低ALT、AST的水平,同时显著降低血清中TC 和TG的含量( P<0.05),且能减少肝脏中TC 和TG的含量(P<0.05),提示DCA可能通过改善线粒体功能、抗氧化、抑制脂质过氧化等途径发挥护肝降脂的作用。

DCA还能减轻模型大鼠的肝脏炎症反应,减小肝脏损害程度,这可能也是DCA 发挥护肝作用的途径之一。 有文献报道DCA可以通过调节Nrf2/ARE信号通路预防酒精诱导的肝细胞损伤[9]。 DCA还可以通过调控自噬相关蛋白的表达从而影响自噬相关通路防止酒精引起的肝细胞损伤[10] 还有研究发现DCA可以通过激活AMP激活的蛋白激酶(AMPK)通路控制胰岛素敏感性,从而起到改善胰岛素抵抗状态,减少糖异生,调节糖代谢,减轻脂质过氧化,保护血管内皮细胞,从而起到预防脂肪肝发生发展的作用[11] 我们认为DCA可能通过多种途径发挥防治酒精性脂肪肝的作用,为该药的临床应用提供一定的理论参考依据。但是目前的研究还存在着一些不足之处,比如实验采用的剂量大、给药时间较短,今后可以进一步研究更加合适的剂量方法和给药时长以确定最佳的药物干预方案。 同时由于经费有限,实验未设置空白对照,以后的研究可以考虑设立空白对照,明确药物的干预作用。

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