吗啡的呼吸抑制作用?

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在临床上,吗啡的呼吸抑制常常被忽视。因为很多药物都具有呼吸抑制作用,而且这些药物的呼吸抑制作用通常都没有吗啡那么强。因此吗啡的呼吸抑制作用常常被认为是「副反应」而被人忽略。 然而吗啡的呼吸抑制作用很强大——在临床上,吗啡的呼吸抑制作用经常被用来挽救中毒病人的生命(特别是在急性一氧化碳(CO)中毒的时候)。 下面我详细介绍一下吗啡的呼吸抑制原理和临床应用。

1. 吗啡的呼吸抑制原理 —— 兴奋 M 受体(M-receptor) 吗啡可以激动大脑中的 M 受体的亚型 MOR~(marvo receptors),从而间接激活中枢神经系统的 GABA 能神经元,进而抑制脑干、小脑等部位的活动,引起昏睡。 除了 M 受体之外,吗啡还可以与一些其他受体结合起到调节细胞功能的作用。例如 T 受体(tachycardia receptors), K 受体(K-receptors)还有某些腺苷受体等等。但是这些受体的作用都远不及 M 受体重要。

2. 吗啡的毒性作用 吗啡对中枢神经系统的主要毒性作用是产生耐受性(drug tolerance)以及成瘾性(dependence and addiction)。这两种副作用会显著降低患者用药的依从性,影响临床疗效乃至生命安全。 耐受性的产生是指机体多次摄入吗啡后,身体对该药物的敏感性逐渐下降甚至消失,此时若继续使用吗啡来治疗疾病,则治疗效果会大打折扣。

成瘾则是另一种更严重的毒性作用,它是指机体对吗啡产生了强烈的生理和心理依赖,如果不给药则会出现烦躁不安、焦虑、失眠、情绪低落等精神症状,甚至会产生自杀念头和行为。上述两种毒性的产生机理与吗啡阻断中枢神经系统(CNS)上γ-氨基丁酸(GABA)受体有关。 CNS 中存在着多种类型的氨基酸受体,其中有一些受体的遗传多态性与药物耐受性和成瘾性密切相关。

3. 吗啡的治疗应用 吗啡具有强大的镇痛效果,能够缓解患者慢性疼痛带来的痛苦。吗啡还能有效缓解患者的恶病质状态,提高生活质量。最常用的剂型是吗啡缓释片,每日服用一次,可以维持 12h 的药效。

但是目前吗啡已经在国际上禁止使用,原因是其容易使人成瘾并且难以戒断。目前替代吗啡的药物有阿片的半合成衍生物芬太尼,曲马多等。 除了止痛药以外,吗啡还常用于急救措施中。对于一氧化碳中毒的病人,吗啡可以快速有效改善病人神志不清、呼吸困难的症状;而在外科手术中,吗啡也可以应用于控制严重疼痛的患者。

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