9291有什么副作用？
9291的耐药机制与EGFR酪氨酸激酶域内突变有关，目前研究得比较深入的包括T790M和L858R突 变。这两个位点的突变使EGFR蛋白失活，继而减少磷酸肌醇信号通路以及ERK/MAPK、 AKT等下游信号分子分子的激活，进而产生耐药性[4]。
除了EGGR自身突变导致的耐药性，临床发现的另一个现象是肿瘤组织中EGFR受体表达水平下降，称之为“假性耐药性”或“表型耐药”。这种表型耐药的产生机制可能为肿瘤细胞出现基因组不稳定性、基因缺失或重排导致EGFRmRNA水平的下降或者蛋白质合成不足；或由于炎症反应，引起肿瘤血管生成受到抑制，使得肿瘤组织缺血、缺氧，诱导EGF受体下调，从而产生对EGFR抑制剂的耐药性[5] 此外还有研究发现EGFR下游的c-Met信号通路的异常激活也是造成9291耐药性的因素之一[6]。因此对于服用9291的患者应该定期检测相关指标来监测药物有效性以及可能的耐药性类型。
目前对于9291耐药的解决方法尚不明确，多采用联合治疗的方式，在联合用药方面可以结合患者的个体情况以及病灶特征选择不同的治疗方案，如患者全身状况较差、病灶较大、发生骨转移等情况可以考虑先进行新辅助治疗再行干预，对于PD-L1高表达的肿瘤可能从抗VEGF治疗中获益。另外，对于胸水较多影响生活质量的患者可以先进行胸腔积液穿刺引流同时予以抗感染及支持处理，待身体状况改善后再行进一步的治疗。对于出现4+3耐药的患者可以尝试换用其他靶点抑制剂，如阿法替尼。但对于驱动基因阴性患者，目前尚无特效的药物。