药物的作用靶位是什么?

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这个“靶”并不是具体某个结构,而是指能够影响药物与受体或酶相互作用的位置。在蛋白质的分子中存在着许多可以引起药物作用的区域(图1)。这些区域叫做蛋白的疏水区域、极性区域和环状区。 其中疏水区域(hydrophobic region)又分成4个亚区——alpha-helix(α-螺旋)、beta-sheet(β片层)、beta-turn(β弯折)和loop(圈)。这4个亚区的结构不同,对药物的作用方式也有差别。

以神经递质为例子,乙酰胆碱(ACh)是通过α-氢与胆碱酯酶结合产生抑制作用;而青蒿素通过抑制线粒体功能从而阻碍了细胞内乙酰辅酶A的生成,进而抑制了核酸和蛋白的合成。

有些药物可以通过离子通道发挥作用。在这种情况下,药物的“靶点”就是位于细胞表面的离子通道。例如,钾离子通道阻断剂乙胺碘呋酮(amiodarone)能阻止钾离子从细胞外进入细胞内,进而导致心跳停止。

某些药物作用于病毒的蛋白或病毒本身。这个时候,药物的作用位置是病毒的颗粒外壳。

还有一些药物通过干预细胞的信号传导通路发挥药效。这种情况下,药物作用的“靶标”可以是细胞膜上的受体蛋白,也可以是存在于细胞内的信号分子如钙离子、cAMP等。目前发现能够直接干预信号通路的药物比较少,大多属于后一种情况,即通过调节细胞内的第二信使来影响基因的表达从而起到治疗作用。

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