吗啡的作用靶点是?
吗啡是阿片受体激动剂,对阿片类受体有强烈的亲和力,其效应主要是通过激活脑内阿片受体(μ、κ和δ)而引起的。 吗啡的生理作用主要涉及中枢神经系统、心血管系统和中枢外周循环系统。
1. 中枢神经系统:吗啡可通过直接刺激大脑皮层和脊髓神经元、抑制脑干网状结构上行激活系统、阻断蓝斑区域的去甲肾上腺素能神经元和五羟色胺能神经元而发挥催眠、镇静和镇痛作用;可激活脑内啡肽系统而起镇痛效果,还可引起呼吸兴奋或抑制,出现肺水肿与颅内压增高的症状;此外还能引起胃酸分泌减少及胃肠运动功能减弱等反应。
2. 心血管系统:小剂量吗啡可轻度扩张内脏血管,增强血液循环,起到短暂的升压作用;大剂量吗啡则导致瞳孔缩小,血压下降,反射性心跳减慢。吗啡可能通过影响阿片受体而使心肌细胞膜钠钾泵活性降低,导致细胞内Na+积累,继而激活钙通道,使得Ca2+内流增加,最后引起心肌收缩力上升,心房压升高。
3. 中枢外周循环系统:低浓度吗啡作用于心脏β1受体,使肾素-血管紧张素系统和交感神经活动增加,从而升高血压;高浓度吗啡则可直接刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺,也可间接刺激去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元,从而使血压升高。 吗啡还有止泻、镇吐、催吐、解除胃肠痉挛等作用。